В отличии от Dark Crusade действия игры происходят теперь на четырёх планетах и трёх спутниках. К уже знакомым расам добавились ещё две: Сестры битвы и Тёмные Эльдары.

В Dead Space 3 Айзек Кларк и не знающий жалости солдат Джон Карвер отправятся далеко в космос, чтобы найти источник нашествия некроморфов.

В дополнении Dark Crusade вас ждут 2 новые расы: Тау и Некроны. Бои переносятся в малопривлекательный мир Кронус, где молчаливая армия некронов отдыхала от боёв.